Das Kartenspiel umfasst mehr als 3000 Karten, die regelmäßig durch sogenannte „Booster-Editions“(wie legen of the blue eyse white dragon) (Zusatzpackungen) erweitert werden. Zudem benutzen viele Firmen Yu-Gi-Oh! als Werbemittel, indem sie strenglimitierte Karten drucken lassen, die nur als Beigabe von Spielen oder Zeitschriften erworben werden können.

Die Karten erreichen teilweise hohe Sammlerpreise. Als teuerste Karte gilt „Black Luster Soldier“; sie wurde nur einmal gedruckt und war der Preis für den ersten Platz bei dem Duel Monster I Game Boy Turnier 1999 in Japan. Unter Sammlern kursiert das Gerücht, die Karte hätte in einer Auktion einen Preis von 20.000$ erzielt.

Das Yu-Gi-Oh! Trading Card Game ist ein Sammelkartenspiel, welches das strategische Denken stärkt, da man Karten miteinander kombinieren muss, um den Gegner zu besiegen. Zuerst sollte ein Spieler mit einem Starterdeck anfangen. Später kann man durch Kaufen sogenannter "Booster-Packs" sein Deck mit neuen Karten erweitern. Sie sind verhältnismäßig teuer, bieten allerdings die Chance auf seltene und somit teure Karten. Die "Booster" sind Packs mit meistens 9 Karten pro Pack. In den Editionen Dark Beginning 1 und 2 sowie Dark Revelation 1 und 2 sind je 13 Karten enthalten, wobei 11 normale Karten sogenannte "Commons" sind und 1 Karte eine seltene "Rare" ist. Zusätzlich erhält man eine "Tip-card" auf der Tipps und Tricks zu Karten dargelegt werden.